吡格列酮对胃癌细胞生长的影响机制
近年来研究创造，PPAR在多种肿瘤组织中浮现表达，并被配体激活后能克制人乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌等多种肿瘤细胞的增殖[3]。本文旨在研究PPAR激活剂配体吡格列酮（PGZ）对人胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制，探讨PPARγ作为胃癌新的治疗靶点的可能性。
PPAR 属于核受体超家族，有３种亚型。PPAR被配体激活后，与视黄酸类受体RXR形成异二聚体，再联合于靶基因的特异性序列促使靶基因活化，调控与脂肪代谢、糖代谢、细胞分化、炎症反响和细胞周期等相干基因的表达。近年来研究创造， PPAR在很多肿瘤细胞中均有表达，其可被特异性配体激活，引诱肿瘤细胞分化、克制肿瘤细胞生长或引诱肿瘤细胞凋亡。
PPAR在人胃癌细胞MKN45中的表达，并证实其被配体激活后能克制肿瘤细胞生长。本研究显示：在人胃癌细胞中存在PPAR表达，PPAR特异性配体吡格列酮（PGZ）对MGC803细胞生长具有克制作用，且该作用浮现剂量依附性。目前研究创造，PPAR配体能够引起直肠癌、胰腺癌、膀胱癌和肝癌等细胞的生长周期阻滞。在本实验中也创造了类似的变更。但我们更留意到，PGZ克制生长的作用与PPAR表达浮现一种相干性，即随着吡格列酮浓度增高，PPAR表达总体上浮现上调的趋势，生长克制作用也明显加强,提示 PPAR激活具有抗肿瘤作用。
生长克制可能产生的成果之一是导致细胞的凋亡，PPAR配体能够增进某些肿瘤如乳腺癌、膀胱癌和直肠癌等细胞凋亡。本实验创造，经高浓度PGZ 处理后，MGC803细胞凋亡率明显高于对照组，且呈剂量依附性，提示PGZ对MGC803细胞具有促凋亡作用。很多研究成果表明，PPAR配体是依附和非依附PPAR道路，通过调节抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的表达程度而引诱细胞凋亡的。这可能也是PGZ引诱人胃癌MGC803 细胞凋亡的一个重要调节因素，而确实机制有待进一步研究。胃癌是消化系统最常见的肿瘤，多用手术、放疗、化疗等综合治疗措施，但预后仍较差，因此寻找有效的治疗方法具有重要意义。
本研究成果表明，PGZ能克制胃癌MGC803生长，引诱其凋亡，提示PGZ有可能成为一种新的治疗胃癌的药物，PPAR也有看成为胃癌研究的一个新的靶点。
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