亚砷酸钠克制胃癌细胞机制研究

　　近年来我国学者利用三氧化二砷(As2O3)作为抗肿瘤药物临床治疗急性早幼粒细胞白血病，得到了满足的疗效，表现出完整缓解率高，副作用小、无骨髓克制等特点。本实验以体外造就的人胃癌细胞株BGC823为研究对象，视察亚砷酸钠对BGC823细胞的生物学行动的影响，探讨其作用机制，以期为亚砷酸钠可能的临床利用供给实验根据。

　本实验MTT法成果显示不同浓度的亚砷酸钠（2.50～40.00μmol/L）均可有效克制BGC823细胞的生长，且呈时间、浓度依附性。Chen等[4]报道(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）患者临床血药浓度为0.5～3.0μmol/L，峰浓度为4.2～6.7μmol/L，亚砷酸钠作用BGC823细胞72h的IC50为4.86μmol/L，与上述临床浓度相近。推测临床用于治疗APL所应用的浓度，可能对胃癌的治疗有效。

　本实验流式细胞仪检测成果显示，亚砷酸钠作用BGC823细胞后，细胞周期被阻滞于G2/M期。提示亚砷酸钠可通过使细胞阻滞于G2/M期转变细胞周期过程，减少细胞决裂，克制细胞生长或引诱细胞凋亡。研究表明由于应用的细胞种类或药物浓度不同，As2O3对细胞周期的影响也不完整雷同。As2O3可使不同种类细胞阻滞于G1、S或G2/M期。而As2O3是如何参与以细胞周期素（cyclin）细胞周期依附性蛋白激酶（CDK）为核心的细胞周期调控机制，阻滞细胞周期过程还有待进一步研究阐明。

　近来研究显示砷剂抗肿瘤的机制与其克制活性氧（reactive oxygen species，ROS）的扫除有关。很多证据表明ROS的升高可能作为第二信使通过增进线粒体通透性转运孔的开放，上调促凋亡蛋白bax的表达，激活Caspase等作用引诱细胞凋亡。ROS的扫除重要依附于谷胱甘肽还原系统。而砷剂作用的生化基础就在于与谷胱甘肽还原系统化合物的巯基联合，克制巯基酶的活性，克制ROS的扫除[5]。同一种信号作用于细胞会因信号的强度、细胞的种类不同有不同的反响，或凋亡、或耐受、或坏逝世[6、7] 。目前大多数研究证实，这种效应的强度和细胞型别依附性与ROS有关。细胞固有ROS程度不同或产生的ROS的量可不同，不同程度的ROS通过影响Caspase激活、活性及ATP程度决定细胞命运，细胞可涌现不同的逝世亡方法，低的产生凋亡，高的产生坏逝世[8]。本实验光镜、电镜下形态学视察显示亚砷酸钠不仅能引诱BGC823细胞凋亡，也能促使BGC823细胞坏逝世，提示亚砷酸钠可能通过克制BGC823细胞ROS的扫除，使ROS含量增长，由于细胞个体异质性， ROS程度不同，细胞涌现不同的逝世亡方法。本实验免疫细胞化学检测显示亚砷酸钠可上调BGC823细胞Caspase3蛋白的表达。Caspase3蛋白是凋亡信号传导道路中外源性和内源性道路的共同的效应Caspase蛋白，是凋亡最重要的履行分子[9]。Caspase3蛋白表达的增长可能与细胞的凋亡、坏逝世过程有关，但Caspase3蛋白表达的上调是否与ROS增长有关，还有待进一步的实验研究。

(编辑:刘辉)

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